药包材iso标准

核心标准——“ISO 9000系列标准”

1987版本ISO 9000系列的5个标准是ISO 9000族标准的核心，它们是：

ISO 9000 质量管理和质量保证标准——选择和使用指南

ISO 9001 质量体系——iso认证/开发、生产、安装和服务的质量保证模式

ISO 9002 质量体系——生产和安装的质量保证模式

ISO 9003 质量体系——最终检验和试验的质量保证模式

ISO 9004 质量管理和质量体系要素——指南

其中，在1994版本的编号中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。

什么是ISO14000标准？

ISO14000系列标准是由国际标准化组织（ISO）第207技术委员会（ISO/TC207）组织制订的环境管理体系标准，其标准号从14001至14100，共100个标准号，统称为ISO14000系列标准。它是顺应国际环境保护的发展，依据国际经济贸易发展的需要而制定的。目前正式颁布的有ISO1400
1、ISO1400
4、ISO140
10、ISO1401
1、ISO1401
2、ISO14040等5个标准，其中ISO14001是系列标准的核心标准，也是唯一可用于第三方认证咨询的标准。

为加强直接接触药品的包装材料和容器(以下简称药包材)的监督管理，《药品管理法》已将药包材纳入药品监督管理的范畴，并在第六章明确规定了对药包材的监督管理内容。我局根据《药品管理法》及我国药包材发展的实际情况，参考国际上药包材同类标准，组织药典委员会及有关专家启动了药包材单位标准的制定和修订工作。目前，已有低密度聚乙烯输液瓶等14项标准(试行)制定完毕，现予以颁布，自2002年12月1日起正式施行，兹将有关事项通知如下：

一、新标准施行前生产的药包材，仍按原标准执行并检验，2002年12月1日起按新标准组织生产和检验。我局将在适当时候组织抽验，对不合格的药包材，要按《药品管理法》及相关法规规定处罚。

二、我局将继续组织其他药包材标准的制定修订工作，目前，未修订标准的药包材iso三体系认证仍按原标准执行；药包材生产企业生产未制定单位药包材标准的iso三体系认证仍按《药品包装用材料和容器管理办法》(单位药品监督局21号令)有关规定，按iso三体系认证申报程序申报，其标准经我局批准后执行，iso三体系认证应取得《药包材申报证》后才能使用。

我局制定颁布的药包材标准是单位为保证药包材质量，保证药品的安全有效的法定标准，是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定依据。执行好药包材标准，对于指导我国药包材产业以质量求发展，保证人民群众用药安全、有效、方便有着重要意义。请各省、自治区、直辖市药品监督管理局集中一定的时间和精力，抓紧抓好第一批药包材标准(试行)的学习、宣传及贯彻工作，新标准试行中如有问题请及时与我局联系。

特此通知

附件：单位药品监督管理局颁布的第一批药包材标准（试行）目录

单位药品监督管理局

二○○二年七月十一日

附件：

单位药品监督管理局颁布的第一批药包材标准(试行)目录

标准iso认证流程建议 标准号 1． 低密度聚乙烯输液瓶(试行) YBB00012002

2． 聚丙烯输液瓶(试行) YBB00022002

3． 钠钙玻璃输液瓶(试行) YBB00032002

4． 药用氯化丁基橡胶塞(试行) YBB00042002

5． 药用溴化丁基橡胶塞(试行) YBB00052002

6． 低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶(试行) YBB00062002

7． 聚丙烯药用滴眼剂瓶(试行) YBB00072002

8． 口服液体药用聚丙烯瓶(试行) YBB00082002

9． 口服液体药用高密度聚乙烯瓶(试行) YBB00092002

10． 口服液体药用聚脂瓶(试行) YBB00102002

11． 口服固体药用聚丙烯瓶(试行) YBB00122002

12． 口服固体药用高密度聚乙烯瓶(试行) YBB00122002

13． 药品包装用复合膜通则(试行) YBB00132002

14． 药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行） YBB00142002

核心标准——“ISO 9000系列标准” 1987版本ISO 9000系列的5个标准是ISO 9000族标准的核心，它们是： ISO 9000 质量管理和质量保证标准——选择和使用指南 ISO 9001 质量体系——iso认证/开发、生产、安装和服务的质量保证模式 ISO 9002 质量体系——生产和安装的质量保证模式 ISO 9003 质量体系——最终检验和试验的质量保证模式 ISO 9004 质量管理和质量体系要素——指南 其中，在1994版本的编号中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。 什么是ISO14000标准？ ISO14000系列标准是由国际标准化组织（ISO）第207技术委员会（ISO/TC207）组织制订的环境管理体系标准，其标准号从14001至14100，共100个标准号，统称为ISO14000系列标准。它是顺应国际环境保护的发展，依据国际经济贸易发展的需要而制定的。目前正式颁布的有ISO1400
1、ISO1400
4、ISO140
10、ISO1401
1、ISO1401
2、ISO14040等5个标准，其中ISO14001是系列标准的核心标准，也是唯一可用于第三方认证咨询的标准。

iso 9000是指“iso 9000族标准”，2000版iso 9000族标准包括iso 9000、iso 900
1、iso 900
4、iso 19011等四个核心标准，“iso 9000认证咨询”是一种泛泛的指称。 “iso 9001”是指iso 9001：2000《质量管理体系 要求》这个具体标准，因为qms（质量管理体系）认证咨询的依据就是这个标准，认证咨询就是通过审核，验证对iso 9001标准的符合程度，所以，从具体的认证咨询要求上，就是“iso 9001认证咨询”，2000是标准的版本号。

核心标准——“ISO 9000系列标准” 1987版本ISO 9000系列的5个标准是ISO 9000族标准的核心，它们是： ISO 9000 质量管理和质量保证标准——选择和使用指南 ISO 9001 质量体系——iso认证/开发、生产、安装和服务的质量保证模式 ISO 9002 质量体系——生产和安装的质量保证模式 ISO 9003 质量体系——最终检验和试验的质量保证模式 ISO 9004 质量管理和质量体系要素——指南 其中，在1994版本的编号中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。 什么是ISO14000标准？ ISO14000系列标准是由国际标准化组织（ISO）第207技术委员会（ISO/TC207）组织制订的环境管理体系标准，其标准号从14001至14100，共100个标准号，统称为ISO14000系列标准。它是顺应国际环境保护的发展，依据国际经济贸易发展的需要而制定的。目前正式颁布的有ISO1400
1、ISO1400
4、ISO140
10、ISO1401
1、ISO1401
2、ISO14040等5个标准，其中ISO14001是系列标准的核心标准，也是唯一可用于第三方认证咨询的标准。 参考资料：wwwisn/wto/iso

ISO 9000 族标准 目前，ISO 9000 族包括：
一、ISO 9000 族（ISO 9000 family） (a)ISO 9000 至ISO 9004 的所有国际标准，包括ISO 9000和ISO 9004的所有部分号国际标准； (b)ISO 10001 至ISO 10020的所有国际标准； (c)ISO 8402。 为开展质量管理，组织应使用ISO 9000 族国际标准，以便在“管理者推动（management motivated)”和“受益者推动（stakeholder motivated)”两种环境下开发、实施和改进它们的质量体系。 纵观ISO 9000族国际标准，重点是强调顾客需要的满足、职能职责的确定和评价潜在风险和利益的重要性。在建立并保持一个有效的质量体系和不断改进质量体系时，应考虑所有这些方面。 ISO 9000 族标准目前分为核心标准、质量保证技术指南标准、质量管理补充标准、技术支撑标准和术语标准共五个部分。
二、核心标准——“ISO 9000系列标准” 1987版本ISO 9000系列的5个标准是ISO 9000族标准的核心，它们是： ISO 9000 质量管理和质量保证标准——选择和使用指南 ISO 9001 质量体系——iso认证/开发、生产、安装和服务的质量保证模式 ISO 9002 质量体系——生产和安装的质量保证模式 ISO 9003 质量体系——最终检验和试验的质量保证模式 ISO 9004 质量管理和质量体系要素——指南 其中，在1994版本的编号中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。
三、质量保证补充标准——ISO 9000- * 的部分标准 ISO 9000- * 的部分标准，以质量保证（QA）为出发点，指导供方证明其能力以及外部对其能力的评价。目前正式颁布的有以下几项标准：
1、ISO 9000-1：1994 质量管理和质量保证标准 第一部分：选择和使用指南 该标准是ISO 9000 族标准的路线图，也是核心标准之一， 一方面它阐明与质量有关的基本概念以及这些概念之间的区别和相互联系；另一方面，它提供了ISO 9000 族质量管理和质量保证国际标准的选择和使用指南。任何一个打算建立和实施一个质量体系的组织，都应参照该指南标准。

ISO 900
1、ISO 9002和ISO 9003都是以前94版ISO 9000族标准的组成，94版ISO 9000族标准已在2003年年底废除。 新的2000版ISO 9000族标准只包含ISO 9000:2000、ISO 9001:2000、ISO 9004:2000、ISO 19011:2003 四个核心标准。因此，不存在“ISO 9002认证咨询”了。 ISO 9001认证咨询就是以ISO 9001:2000标准为依据，通过审核以评判对标准的符合性，符合标准的要求，则由指定机构颁发ISO统一申报的QMS证书。

ISO 9000是指“ISO 9000族标准”，2000版ISO 9000族标准包括ISO 9000、ISO 900
1、ISO 900
4、ISO 19011等四个核心标准，“ISO 9000认证咨询”是一种泛泛的指称。 “ISO 9001”是指ISO 9001：2000《质量管理体系 要求》这个具体标准，因为QMS（质量管理体系）认证咨询的依据就是这个标准，认证咨询就是通过审核，验证对ISO 9001标准的符合程度，所以，从具体的认证咨询要求上，就是“ISO 9001认证咨询”，2000是标准的版本号。

欧洲玻璃瓶的标准及标准化体系 药用玻璃瓶是直接接触药品的包装材料，在药品包装材料领域占有很大比重，且具有不可替代的性能和优势， 其标准对药品包装质量及行业发展有着至关重要的影响。 药用玻璃瓶的标准化体系 按照European and Drug Administration关于制定药包材标准按材料划分，一种材料(品种) 一个标准的原则，药用玻璃瓶已经发布和待发布的标准共43项。按标准类型分为三类,第一类iso三体系认证标准共23 项,其中已发布18 项,2004年计划发布5项;第二类试验方法标准17 项,其中已发布10项,2004 年计划发布7 项;第三类基础性标准共3 项，其中已发布1 项，2004 年待发布2 项。第一类iso三体系认证标准23 项，按iso三体系认证类型共分为8种，其中《模制注射剂瓶》3 项《管制注射剂瓶》3 项《玻璃输液瓶》3 项《模制药瓶》3 项《管制药瓶》3 项，《管制口服液瓶》3 项,《安瓶》2项《玻璃药用管》3 项(注:该iso三体系认证为加工各类管制瓶、安瓿的半成品) 。 接材料共分为三类,其中硼硅玻璃8 项，硼硅玻璃包括α= (4～5)×10 ( - 6) K( - 1) (20～300 ℃) 的中性玻璃和α= (
3. 2～
3. 4) ×10 ( - 6) K( - 1) (20～300 ℃)的
3. 3 硼硅玻璃。这类玻璃材质为国际中性玻璃，通常也称为Ⅰ类玻璃或甲级料。低硼硅玻璃8 项，低硼硅玻璃为α= (
6. 2～
7. 5) ×10 ( -6) K( - 1) (20～300 ℃) 。这类玻璃材质为我国特有的不能和国际标准接轨的准中性玻璃，通常也称为乙级料。钠钙玻璃7 项，钠钙玻璃为α= (
7. 6 ～
9. 0) ×10 ( - 6) K ( - 1 ) ( 20 ～300 ℃) ，这类玻璃材质一般经硫化处理，表面耐水性能达到2 级。 第二类检验方法标准17 项，这些检验方法标准基本覆盖了药用玻璃瓶各类iso三体系认证的性能、指标等各种检验项目，特别是对玻璃化学性能的检测参照ISO 标准增加了新的耐水性能、耐碱耐酸性能的检测，为使药用玻璃瓶的各类iso三体系认证适应不同性质、剂型的药品,对化学稳定性的鉴定提供了更多、更全面、更科学的检测方法，这些检测方法对保证药用玻璃瓶的质量，从而保证药品的质量都将起到重要的作用。另外还增加了对有害元素浸出量的检测方法，以确保药用玻璃瓶对药品安全性的保证。对药用玻璃瓶的检验方法标准还需要进一步补充完善。例如，安瓿耐碱脱片的检验方法、折断力的检验方法及抗冷冻冲击检验方法等都对药用玻璃瓶的质量和应用有着重要的影响。 第三类基础性标准共3项,其中《药用玻璃瓶成份分类及其试验方法》是参照ISO 12775-1997《正常大规模生产的玻璃按成份分类及其试验方法》，为对药用玻璃瓶成份分类及其试验方法标准有一个明确的界定，以区分其他行业对玻璃材料的分类而制定的。另外两个基础性标准分别对玻璃材料成份的有害元素铅、镉和砷、锑进行了限定，以确保盛装各类药品的安全、有效。 药用玻璃瓶标准的特点 药用玻璃瓶标准是药包材标准体系的一个重要分支。由于药用玻璃瓶要直接接触药品，有的还要进行较长时间的药品贮存，药用玻璃瓶的质量直接关系着药品的质量,涉及人身的健康和安全。所以药用玻璃瓶标准具有特殊、严格的要求，归纳起来有以下特点: 较为系统、全面，增强了iso三体系认证标准的选择性,克服了标准对iso三体系认证的滞后性 新标准确定的同一种iso三体系认证根据不同的材质制定不同标准的原则，极大地拓展了标准覆盖的范围,增强了各类新药特药对不同玻璃材质、不同性能iso三体系认证的适用性和选择性，改变了一般iso三体系认证标准中标准对于iso三体系认证发展的相对滞后。 明确了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定义国际标准ISO 480
2. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器内表面的耐水性第1 部分:用滴定法进行测定和分级》将硼硅玻璃(包括中性玻璃)定义为含三氧化二硼(B-2O-3) 5～13 %(m/ m)的玻璃，但是1997 年发布的ISO 12775《正常大规模生产的玻璃成份分类及其试验方法》中定义硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于8 %( m/ m) 。按照1997 年国际标准对玻璃分类原则，药用玻璃瓶行业多年来广泛应用的B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材质不应称为硼硅玻璃或中性玻璃。试验证明，这类材质的玻璃颗粒法耐水性和内表面耐水性试验有的是达不到1 级和HC1 级的,或者是介于1 级和2 级的边缘。实践也证明,这类玻璃在使用中有的会出现中性不合格或脱片现象,但这类玻璃已生产使用多年,新标准保留了这种材质的玻璃并规定其B-2O-3 的含量应符合5 - 8 %(m/ m) 的要求，明确定义了这类玻璃不能称为硼硅玻璃(或中性玻璃) ，而将其命名为低硼硅玻璃。 玻璃材质类型:新标准中共有4 种玻璃类型，其中硼硅玻璃2 种，包括
3. 3 硼硅玻璃[α=(
3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) ]和
5. 0 中性玻璃[α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) ] ,低硼硅玻璃[α= (
6. 2～
7. 5) ×10 ( - 6) K( - 1) ]1 种,钠钙玻璃[α= (
7. 6～
9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ]l 种,所以按材质分共有4 种玻璃类型。 由于钠钙玻璃在实际生产与应用中包括大量的经过中性化表面处理的一种，所以按iso三体系认证又分为5 种。上述4 种玻璃类型和5 种玻璃iso三体系认证包括了国际标准、美国药典和特有的药用玻璃瓶种类。另外,标准覆盖的8 类iso三体系认证中,只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 个标准,而《硼硅玻璃安瓿》标准中只有一种α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) 的
5. 0 硼硅玻璃而没有α= (
3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) 的
3. 3 硼硅玻璃，主要是因为国际上也没有这种iso三体系认证，而且
3. 3 硼硅玻璃的软化点较高，造成安瓿装药封口时比较困难。实际上，国际标准只有一种
5.0 的硼硅玻璃安瓶，而没有
3. 3 硼硅玻璃安瓿和钠钙玻璃安瓿。关于我国特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前国内由于种种原因使
5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大规模稳定生产的特定时期，只能作为一种过渡iso三体系认证，最终还是要限用低硼硅玻璃安瓿，发展
5. 0 硼硅玻璃安瓿，尽快实现与国际标准和iso三体系认证的全面接轨。 玻璃材质性能:新标准中规定的热膨胀系数α,
3. 3 硼硅玻璃和
5. 0 硼硅玻璃两种类型完全与国际标准一致。低硼硅玻璃为我国特有的,国际标准没有这类材质iso三体系认证。钠钙玻璃ISO 规定为α= (8～10) ×10 ( - 6) K( - 1) ,新标准规定为α= (
7. 6～
9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ,指标略严于国际标准。新标准中,
3. 3 硼硅玻璃,
5. 0 硼硅玻璃和钠钙玻璃在121 ℃颗粒法耐水性的材质化学性能均与国际标准相一致。另外,上述3 种玻璃类型中，对化学成分氧化硼(B-2O-3) 含量的规定也完全与国际标准接轨。 玻璃iso三体系认证性能:新标准中规定的iso三体系认证性能内表面耐水性、抗热震性、耐内压力的指标均与国际标准一致。内应力指标ISO 标准规定安瓿为50nm/ mm ,其他iso三体系认证为40nm/ mm ,而新标准规定包括安瓿均为40nm/ mm ,所以安瓿的内应力指标略高于ISO 标准。 标准格式向药典靠拢，标准内容向贸易型标准转变 新标准格式及项目的设立参照了中华人民共和国药典的编写格式，标准iso认证流程建议按照材料、应用、形状的顺序格式拟定。 项目设立突出了鉴别的内容，以热膨胀系数和三氧化二硼的含量来界定玻璃的材质类型。标准内容主次分明、重点突出，对主要的性能指标和有害元素的限定列入正文，作为强制性指标。对外观指标规定了光洁平整不应有明显的缺陷，对iso三体系认证具体的外观缺陷如气泡、结石、条纹及表面各种缺陷可由供需双方以协议、标准或合同附件等形式予以确定。新标准还对规格尺寸各项指标列入标准的附录作为推荐性的项目，以满足市场多样化和新品种、新造型的需要,但笔者认为，标准附录中规格尺寸的公差应该为强制性的，以确保iso三体系认证规格尺寸公差精度的一致性和iso三体系认证的使用性能。 检测项目全面,配套检测标准齐全 新标准与ISO 相关iso三体系认证标准及国外相关iso三体系认证标准相比，检测项目较为全面，主要增加了热膨胀系数的测定、B-2O-3 含量的测定，以鉴别玻璃的材质。由于我国目前多数药用玻璃瓶iso三体系认证中仍然采用三氧化二砷(As-2O-3) 或复合澄清剂三氧化二锑(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作为玻璃熔制的澄清剂引入，因此，新标准中增加了对上述有害元素溶出量的限量控制，以确保被包药品安全有效。 新标准中为iso三体系认证标准配套的检测标准较为齐全，iso三体系认证标准中所有的指标和项目都有相应的检验标准供选用，重要性能的检验方法标准都采用了ISO 标准的检测方法。 药用玻璃瓶标准的应用 各类iso三体系认证、不同材质形成纵横交织的标准化体系，为各类药品选择科学、合理、适宜的玻璃容器提供了充分的依据和条件。不同剂型、不同性质和不同档次的各类药品对药用玻璃瓶的选择应用应遵循下述原则: 良好适宜的化学稳定性原则 用于盛装各类药品的玻璃容器同药品之间应具备良好的相容性,即保证在药品的生产、贮存及使用中不能因玻璃容器化学性能的不稳定，相互之间的某些物质发生化学反应而导致药品的变异或失效。例如,血液制剂、疫苗等高档药品必须选择硼硅玻璃材质的玻璃容器，各类强酸、强碱的水针制剂，特别是强碱的水针剂也应选用硼硅玻璃材质的玻璃容器。目前,我国大量使用的低硼硅玻璃安瓿用于盛装水针制剂是不适宜的，这类玻璃材质要逐步向
5. 0 玻璃材质过渡,以尽快同国际标准接轨，确保其盛装的药品在使用中不脱片、不浑浊、不变质。 对一般的粉针剂、口服剂及大输液等药品,使用低硼硅玻璃或经过中性化处理的钠钙玻璃还是能满足其化学稳定性要求的。药品对于玻璃的侵蚀程度，一般是液体大于固体，碱性大于酸性，特别是强碱的水针剂对药用玻璃瓶的化学性能要求更高。 良好适宜的抗温度急变性 不同剂型的药品在生产中都要进行高温烘干、消毒灭菌或低温冻干等工艺过程，这就要求玻璃容器具备良好适宜的抵抗温度剧变而不炸裂的能力。玻璃的抗温度急变性主要和热膨胀系数有关，热膨胀系数越低，其抵抗温度变化的能力就越强。例如，许多高档的疫苗制剂、生物制剂及冻干制剂一般应选用
3. 3 硼硅玻璃或
5. 0 硼硅玻璃。国内大量生产的低硼硅玻璃经受较大温度差剧变时，往往易产生炸裂、瓶子掉底等现象。近年来，我国的
3. 3硼硅玻璃有很大发展，这种玻璃特别适用于冻干制剂，因为它的抗温度急变性能优于
5. 0 硼硅玻璃。 良好适宜的机械强度 不同剂型的药品在生产过程中及运输装卸中都需要经受一定的抗机械冲击，药用玻璃瓶容器的机械强度除了和瓶型、几何尺寸、热加工等有关外，玻璃材质对其机械强度也有一定的影响，硼硅玻璃的机械强度优于钠钙玻璃。 药用玻璃瓶新标准的发布实施，对建立一个完善、科学的标准化体系，加快与国际标准和国际市场接轨的步伐，对提高药包材质量、保证药品质量、促进行业发展及国际贸易，都将起到积极的推进作用。当然，同整个药包材标准体系一样，已经初步形成的药用玻璃瓶标准体系还有很多需要进一步改进、提高和完善的问题，特别是要适应高速发展的医药行业，适应国际市场一体化的要求。在标准的编制、内容及指标及采用国际标准、与国际市场接轨的程度上，都需要在修订时进行适当的调整和补充。

由于很多业内企业对药品包装材料没有一个统一的标准，导致很多人都喜欢把其跟原辅料的取样件数相同，并且在实际操作过程中，也没有按照标准来严格执行。

其实能够对药的质量产生影响的直接因素，除了药品能够接触到的包装材料或者是容器外，现在来用盛放药品的大部分包装材料都和药品自身的药性没有太大的关系。而我们经常提到的所谓“药包材”，和药包装材料还是有区别，因为它是指能够直接和药接触的包装材料或者容器，其它的包材并不在这个范围内。

既然是要跟药直接进行接触的包装材料，则需要对其能否保证安全性以及稳定性等等进行全方面的研究，因此，要确保在不改变材料本质的星狂下，包装材料不能对药品的安全带来任何的影响。所以，在进行周和医塑包装材料测试的时候，不能跟原辅料相同的方法，因为完全没有必要，而且在实际的操作中，也并没有提到操作性这方面。那么，在对材料的选择上则需要严格按照单位标准来进行，这样才能够实时安全性。